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乳腺癌的诊断依据
    (1)大多发生于45~60岁的女性,尤以未婚或婚后未曾生育者多见。
    (2)一侧乳房内出现一乳房肿块,初期一般无明显疼痛及其他伴随症状,肿块多位于外上象限,质硬,表面多不光滑。以后肿块逐渐增大,呈进行性。乳房可出现不适感或疼痛。肿块与皮肤及周围组织出现粘连而固定,皮肤出现“酒窝样”或“橘皮样”改变,乳头内缩或抬高。至后期肿瘤可出现溃破,呈菜花样,经久不愈。患侧上肢出现肿胀。
    (3)可出现乳头血性或水样溢液。
    (4)发生淋巴转移时患侧腋下、锁骨上等处触及肿大的淋巴结,淋巴结质硬、固定,有融合趋势;转移至内脏可出现该内脏转移癌的表现;发生骨转移常可出现身体固定部位的疼痛或病理性骨折。并可出现发热、乏力、消瘦等全身症状。
    (5)乳腺钼靶X线摄片、B超等影像学检查及针吸细胞学检查,可有助于诊断。最终确立诊断需行活组织病理检查。
    在临床上,将针吸检查与临床体检、乳腺钼靶X线摄影相结合,称之为乳腺癌联合诊断的最佳方案。因为乳腺癌各种检查方法如体格检查、各种影像检查及针吸检查等均各具所长,但又各有其局限性,在临床应用中,应将其适当组合,可以扬长避短。联合诊断可以大大提高乳腺癌的诊断水平,特别是可以提高早期乳癌的检出率。如有学者报道采用临床体检、液晶热图作为初筛,而后施行钼靶X线摄片及针吸检查,其术前诊断符合率可达92.6%;另有学者报道术前做钼靶X线摄片,据X线片上所显示的钙化区域用细针穿刺行细胞学检查,可以发现早期乳腺癌,甚至可以发现那些临床尚未扪及肿块的病例。将联合诊断与单项诊断方法比较可进一步证实前者的优势,如国外有学者报道,单用针吸检查,诊断正确率为80%;而将针吸与临床体检、X线检查相结合,则对乳癌的诊断正确率可高达99%,仅有1%的假阴性。因此,目前公认的乳腺癌联合诊断的最佳方案为临床体检+乳腺钼靶X线摄片+细针穿刺细胞学检查,该方案可以大大提高乳腺癌的诊断正确率,值得推广使用。
    超微结构观察是指运用透视及扫描电子显微镜对组织、细胞及一些病原因子的内部和表面超微结构进行更细微的观察,即从亚细胞(细胞器)或大分子水平上认识和了解细胞的病变。由于电子显微镜的分辨能力较普通光学显微镜要高千倍以上,因此,对病变的形态学观察也要细致得多,是观察细胞形态最好的方法。用于肿瘤的诊断,可以帮助确定一些光学显微镜下难以确定的肿瘤;用于肿瘤的研究,可以将肿瘤细胞的形态学改变与代谢变化联系起来,如可以清晰地分辨凋亡细胞与坏死细胞等,从而加深了对肿瘤生物学行为的认识。
    乳腺癌的超微结构主要表现为癌细胞核增大,而细胞浆变小,仅为薄薄的一层,围绕着核的边缘;核的形态不规则,严重畸形,核膜可从侧面内陷成沟;细胞核内染色质增多,还可见到一些特殊颗粒如核小体、染色质周围颗粒及核质间颗粒等。细胞浆内细胞器增多,特别是粗面内质网明显增多且出现不同程度的膨胀;线粒体变大,线粒体内嵴变少,排列紊乱,甚至消失;还可见到蜂窝状分泌粒等。细胞膜上桥粒少且分化差;多无基底膜。
    由于超微结构检查费用较高,操作相对比较复杂,且临床通过光镜检查已能比较准确地作出形态学诊断,故不宜作为乳腺癌的常规检查手段,目前仅作为研究之用。
    为什么应对切除的乳腺癌组织行激素受体检查?激素受体是一种蛋白质分子,它们较多地存在于靶器官的细胞内,可与激素发生特异性结合而形成激素-受体复合物,使激素发挥其生物学效应。
前面我们谈到,雌激素与乳腺癌的发生关系密切,那么,雌激素是通过什么途径作用于乳腺组织,使其组织细胞发生增殖以至于发生恶变了呢?其中一个重要的媒介物便是激素受体。雌激素只有与雌激素受体结合后,才能发挥其生物学效应。
    雌激素受体(ER)是一种糖蛋白,分子量约为35000~90000,具有特异性强、亲和力高和结合容量低3个特性。研究发现,当雌激素进入细胞后,与胞浆中的受体蛋白结合,形成激素-受体复合物,具有新的分子构型,能够进入细胞核内,作用于核内的染色质,影响DNA的转录,导致mRNA及新的蛋白质合成,如孕酮受体(PR),进而影响细胞的生理功能。用于乳腺癌的内分泌治疗的药物三苯氧胺,就是利用其自身结构与雌激素的相似性,可以与雌二醇竞争性地争夺雌激素受体,减少胞浆内雌激素受体的含量,阻断雌激素进入癌细胞,使雌激素无法进一步发挥其生物学效应,从而起到治疗作用。
 
 
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    对乳腺癌组织进行雌、孕激素受体检查,对于估计内分泌治疗的效果及判断乳腺癌患者的预后具有重要意义。雌激素受体的含量与内分泌治疗的疗效呈正相关,也就是说,含量愈高,疗效愈好;而PR的测定也是乳腺癌预后的重要参数之一,因为PR是代表ER的一个产物。人乳腺癌组织中雌激素受体含量的多少因人而异,也受取材及检测方法的影响,总体上来讲阳性者约占50%~70%。一般认为,ER阳性者有效率(50%)比ER阴性者有效率(10%)高,预后好;如果ER、PR均阳性者有效率最高(70%),预后最好;而两者皆阴性者则疗效最低(0~5%),预后最差。但是激素受体检测结果对预后的意义尚有争议。目前在临床应用何种辅助治疗方法的选择时,受体检测结果也是参照的依据之一,特别是内分泌治疗及辅助性化疗的选择。
    常用的雌激素受体检测方法有:①配基结合法,又称生化法,是经典的测定方法,可进行定量检测,是目前公认的最具权威性的方法,但操作繁琐。②亲和荧光法和亲和酶标法,可进行半定量检测,与生化法对照,符合率可达80%,操作相对简便。③其他如免疫组化及单克隆抗体法等。
 
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